1,2,4-Triazolyl azabicyclo[3.1.0]hexanes: una nuova serie di potenti antagonisti selettivi del recettore dopaminergico D3. Micheli F, Arista L, Bonanomi G, Blaney FE, Braggio S, Capelli AM, Checchia A, Damiani F, Di-Fabio R, Fontana S, Gentile G, Griffante C, Hamprecht D, Marchioro C, Mugnaini M, Piner J, Ratti E, Tedesco G, Tarsi L, Terreni S, Worby A, Ashby CR Jr, Heidbreder C. Neurosciences Centre of Excellence, GlaxoSmithKline Medicines Research Centre, Via Fleming 4, 37135 Verona, Italy.

La scoperta di nuovi antagonisti molto potenti e selettivi del recettore dopaminergico D3 ha recentemente permesso la caratterizzazione del recettore D3 in una vasta gamma di modelli preclinici animali di tossicodipendenza. Un gruppo di derivati della serie di 1,2,4-Triazolyl azabicyclo[3.1.0]hexanes, con un eccellente profilo farmacocinetico, ha dimostrato una buona biodisponibilità orale e diffusione nel Sistema Nervoso Centrale. Tali derivati hanno una affinità e una selettività in vitro molto elevata per il recettore D3, come pure un’alta potenza in vitro per l’antagonismo a questo recettore. Diverse molecole di questa serie ha attenuato in modo significativo anche l’espressione della conditioned place preference (CPP) ovvero le proprietà motivazionali legate agli effetti gratificanti o avversi della nicotina e della cocaina.

Journal of  Medical Chemistry. 2010 14 gennaio; 53 (1) :374-91. PMID: 19906515