Moussawi K, Pacchioni A, Moran M, Olive MF, Gass JT, Lavin A, Kalivas PW. 

Department of Neurosciences, Medical University of South Carolina, 173 Ashley Avenue BSB410, Charleston, South Carolina, USA.

La dipendenza da cocaina è caratterizzata dalla compromissione della capacità di sviluppare comportamenti adattivi che possano competere con il comportamento di ricerca di cocaina. Questa compromissione implica un deficit nella capacità di indurre plasticità in circuiti cortico-accumbens, circuiti cruciali nella regolazione del comportamento motivato.

Abbiamo scoperto che ratti selezionati dall'autosomministrazione di cocaina hanno avuto un deficit in vivo nella capacità di sviluppare potenziamento a lungo termine (LTP) e depressione a lungo termine (LTD) in una regione del core del nucleo accumbens dopo la stimolazione della corteccia prefrontale.Il trattamento con N-acetylcysteine (NAC) previene la recidiva nei modelli animali ed il craving negli esseri umani dall'attivazione dello scambio cistina-glutammato e stimolando così i recettori glutammaergici metabotropici extrasinaptici (mGluR). Il trattamento con NAC nei ratti ha ripristinato la capacità di indurre i LTP e LTD stimolando indirettamente i recettori mGluR2/3 e mGluR5, rispettivamente.

I risultati mostrano che l’autosomministrazione di cocaina induce metaplasticità che inibisce l’ulteriore induzione della plasticità sinaptica, e che questa perdita di funzione può essere resa reversibile dalla N-acetilcisteina, un farmaco che inibisce anche la ricaduta. Nature Neuroscienze 2009, Feb;12(2):182-9.