Effetti della clozapina sulla sensibilizzazione comportamentale indotta dalla cocaina.

Scritto da Paolo Giovannelli

Domenica 13 Dicembre 2009 22:07

Department of Psychiatry and Behavioral Science, Seoul National University College of Medicine, 28 Yongon-Dong, Chongno-Gu, Seoul 110-799, Republic of Korea.

Usando topi sensibilizzati alla cocaina come modello di psicosi, questo studio ha valutato se il trattamento subcronico con clozapina possa influenzare lo stato “sensibilizzato” degli animali e ha esaminato i concomitanti cambiamenti molecolari nel cervello. Per indurre lo stato di sensibilizzazione, topi “ICR” (n = 44) sono stati trattati con cocaina per 5 giorni. Dopo 7 giorni dalla sospensione della somministrazione, la sensibilizzazione è stata confermata da una stimolazione con cocaina. Poi, gli animali sensibilizzati sono stati trattati con clozapina per 5 giorni e stimolati nuovamente con cocaina. Ventiquattro ore dopo l’ultima stimolazione è stata rimossa la corteccia frontale dai topi (n = 16) ed è stato studiato lo stato di fosforilazione di alcune molecole chiave. I topi sensibilizzati che avevano ricevuto il trattamento subcronico con clozapina hanno mostrato minore attività locomotoria, con un livello di attività simile a quella dei topi non sensibilizzati. Tuttavia, la clozapina non influenza direttamente l'effetto stimolante della cocaina. La Clozapina ha invertito anche alcuni cambiamenti biochimici indotti dalla sensibilizzazione, tra i quali un aumento della fosforilazione di GSK-3beta e di CREB, nella corteccia frontale. Il trattamento subcronico con clozapina apparentemente desensibilizza i topi sensibilizzati. L'effetto a lungo termine della clozapina sulla sensibilizzazione indotta dalla cocaina può essere correlata all'effetto terapeutico del farmaco come agente antipsicotico.
Psychiatry Research 2009 Dec 3; PMID: 19962768.

Ultimo aggiornamento Martedì 15 Dicembre 2009 10:28